淺談CMPA法拆分對映異構體的小小經驗

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對於(yu) 對映異構體(ti) 的拆分可分為(wei) 直接法與(yu) 間接法。直接拆分法是指不經衍生化而直接分離對映體(ti) 藥物，可以分為(wei) 手性固定相 (CSP) 法和手性流動相添加劑(CMPA)法。手性固定相法是指將手性選擇劑鍵合到載體(ti) 上，形成具備手性選擇性的固定相，該法的色譜係統穩定性好、方法重現性較好、使用方便，所以應用較為(wei) 廣泛。

但如果方法開發時不具備多類別的手性柱，則會(hui) 限製對手性化合物的拆分。此時則可以考慮CMPA法嚐試拆分。

CMPA法是指在流動相中加入手性選擇劑而在普通色譜柱上分離手性化合物。其優(you) 點是可采用普通的非手性柱、操作簡便，通過改變CMPA的種類、濃度及流動相組成等多種途徑可優(you) 化分離條件，但該方法的缺點是其色譜係統穩定性較差、平衡時間較長。當進行手性拆分時，結合實際情況，CMPA法也是值得考慮的一種思路。

其作用原理大致可理解為(wei) ：由於(yu) 對映異構體(ti) R/S的立體(ti) 構型不同，與(yu) 手性選擇劑結合的程度不同，所以在兩(liang) 相分配過程中會(hui) 出現差異，保留因子k就不會(hui) 相等，從(cong) 而實現分離。

環糊精作為(wei) 常用的手性添加劑主要分為(wei) ：α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精及其衍生物類。在手性拆分模型中，環糊精可大致看作“沒有桶底的水桶"模型，α、β、γ三種類別可看作小桶、中桶、大桶。桶內(nei) 部呈疏水性，桶上下兩(liang) 端則是親(qin) 水性的，化合物的疏水性基團會(hui) 先進入桶中，親(qin) 水性基團則會(hui) 與(yu) 桶上下兩(liang) 端通過氫鍵等作用緊密結合，在此過程中，環糊精與(yu) 對映異構體(ti) R/S結合的程度會(hui) 出現差異，從(cong) 而實現分離。

桶中內(nei) 腔大小與(yu) 待測物非極性基團的結合程度是對映異構體(ti) 拆分的關(guan) 鍵，因此小基團可嚐試α-環糊精類添加劑、中等基團(苯環、雜環等)可嚐試β-環糊精類添加劑，大基團(如甾體(ti) 類等)可嚐試γ-環糊精類添加劑。

除此之外，環糊精衍生物種類繁多，選擇環糊精衍生物作為(wei) 添加劑，不僅(jin) 會(hui) 改變杯中內(nei) 腔的大小，也會(hui) 提供不同類型的親(qin) 水基團，從(cong) 而呈現相對不同的選擇性。

實例：