法規解讀 | 獸用藥也要做溶出度測試啦？

自2022年中國獸(shou) 醫藥品監察所發出《獸(shou) 用普通內(nei) 服固體(ti) 製劑溶出度試驗技術指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱：獸(shou) 藥溶出指導原則）後，獸(shou) 藥的溶出便已提上日程。今天小編就此指導原則來和《口服固體(ti) 製劑溶出度試驗技術指導原則》（以下簡稱：人用藥品溶出指導原則）做一個(ge) 對比，看看它們(men) 有何區別：

從(cong) 作用來看，兩(liang) 份“指導原則”的描述是一致的。

獸(shou) 藥溶出指導原則（“概述”部分截取）

人用藥品溶出指導原則（“背景”部分截取）

但從(cong) 側(ce) 重點看，獸(shou) 藥溶出指導原則將“指導新獸(shou) 用製劑的研發”放在了首wei，說明這是“溶出在獸(shou) 藥領域的一次推廣”，主要側(ce) 重指導生產(chan) 及建立/完善標準，待整個(ge) 獸(shou) 藥溶出體(ti) 係逐漸成熟，才會(hui) 將之納入質量控製及一致性評價(jia) 體(ti) 係。所以在“指導原則”執行之後，企業(ye) 會(hui) 有一段時間用做方法開發或者調整。

根據藥物的溶解性和滲透性，獸(shou) 藥溶出和人用藥溶出對於(yu) 藥物的分類原則是一樣的，都是分為(wei) 四類。而分類原則可作為(wei) 製定體(ti) 外溶出度質量標準的依據，也可用於(yu) 預測能否建立良好的體(ti) 內(nei) -體(ti) 外相關(guan) 性（IVIVC）。

不同的是，由於(yu) 獸(shou) 藥和人用藥相比，有不同種屬特異性（雞和牛）以及同種屬亞(ya) 種特異性（如反芻牛和反芻前的牛），因此，獸(shou) 藥注冊(ce) 分類時需要考慮不同靶動物各種胃腸道pH值、各種胃/腸液體(ti) 積和轉運時間。這些因素會(hui) 涉及溶出實驗中參數的差異，這些差異小編在下文中會(hui) 提到。

建立體(ti) 外溶出度標準的目的是保證藥品批次間質量的一致性，並提示可能的體(ti) 內(nei) 生物利用度問題。溶出方法的建立，首先需要明確溶出度控製方法的選擇，對單點檢測和兩(liang) 點檢測，兩(liang) 個(ge) 指導原則都是分別對應快速溶出的高溶解性製劑以及水溶性差，且緩慢溶解的製劑做出了相同的規定，這兩(liang) 種方法側(ce) 重反應製劑的溶出特性以及質量控製。

人用藥品溶出指導原則中的兩(liang) 種溶出控製方法

獸(shou) 藥溶出指導原則中的三種溶出控製方法

不同的是，獸(shou) 藥溶出指導原則將多點檢測獨立出來作為(wei) 第三個(ge) 方法“溶出曲線”，意在突出一致性評價(jia) 及生物等效性豁免的研究。而這兩(liang) 項研究，尤其是一致性評價(jia) ，在近些年中的實際應用情況看來，有各種不確定性，影響了這項工作的開展，而獸(shou) 藥溶出指導原則的這一舉(ju) 措其實是為(wei) 了進一步規範一致性評價(jia) 而做的鋪墊。

選好了適合的溶出方法，那麽(me) 下一步就是建立標準。對於(yu) 新化合物製劑（新藥）溶出度標準的建立、特例-兩(liang) 點溶出試驗、圖或效應麵法等絕大多數項目，兩(liang) 份指導原則的內(nei) 容是一致的，唯du在仿製藥溶出標準的建立上，由於(yu) 獸(shou) 藥溶出在國內(nei) 並沒有藥典/法規參考，故其隻能通過參照國外藥典/法規的方式進行標準建立。

上麵說了那麽(me) 多，很多人可能最關(guan) 心的還是溶出試驗的主體(ti) 部分，那麽(me) 我們(men) 下麵就談談：

對於(yu) 溶出儀(yi) 的生產(chan) 商和使用者來說，儀(yi) 器上任何參數的細微改動都會(hui) 對其造成很大的麻煩，他們(men) 自然希望獸(shou) 藥和溶出可以共用一套溶出儀(yi) 。而獸(shou) 藥溶出指導原則也確實考慮到了這一點，籃法和槳法作為(wei) 目前zui常用的溶出度測定方法，具有裝置簡單、耐用及標準化的特點，適用於(yu) 大部分內(nei) 服固體(ti) 製劑的特點。為(wei) 此，獸(shou) 藥溶出指導原則也推薦使用相同的儀(yi) 器和方法。

溶出方法中，溫度和轉速的設定主要參考腸胃環境溫度以及蠕動情況，兩(liang) 個(ge) 指導原則對於(yu) 溶出參數的設置是一致的：

所有普通內(nei) 服製劑的溶出試驗均應在37±0.5℃的條件下進行。

溶出介質的作用是盡可能模擬受體(ti) 生理條件，這樣可以從(cong) 藥品體(ti) 內(nei) 行為(wei) 的角度，更好地理解體(ti) 外溶出數據。對於(yu) 獸(shou) 藥和人用藥品溶出介質種類上的選擇，兩(liang) 者都是選擇了鹽酸溶液、醋酸鹽緩衝(chong) 液以及磷酸鹽緩衝(chong) 液。

雖然緩衝(chong) 液種類以及配製方法一致，但是因為(wei) 獸(shou) 類種類繁多，內(nei) 環境與(yu) 人體(ti) 差異較大，所以獸(shou) 藥溶出在溶出介質pH的選擇上會(hui) 有一些差異：

不過這一點差異，在實際操作中也隻是表現在溶出介質配製過程中添加的0.2mol/L氫氧化鈉溶液體(ti) 積稍有增加而已，並不會(hui) 增加工作量。

總結：

《獸(shou) 用普通內(nei) 服固體(ti) 製劑溶出度試驗技術指導原則》實際脫胎於(yu) 《口服固體(ti) 製劑溶出度試驗技術指導原則》，兩(liang) 者內(nei) 容基本一致，隻是獸(shou) 藥溶出指導原則根據獸(shou) 藥的特點，以及法規現狀，對某些描述性的內(nei) 容進行了補充和說明。客戶在開展獸(shou) 藥溶出的時候，可以沿用或者參照常規口服固體(ti) 製劑溶出試驗的儀(yi) 器、方法及參數，而需要注意的是：根據不同動物的特異性，針對不同動物用藥的溶出試驗，需要選擇合適pH的溶出介質。