利用風險評估策略建立複雜樣本雜質分析方法

這些問題可簡單地概括為(wei) ：

“有多少"、“是什麽(me) "、“在哪兒(er) "。

我們(men) 不僅(jin) 關(guan) 心“有多少"雜質、“是什麽(me) "雜質，還想知道雜質“在哪兒(er) "。

而現行的分離方法開發與(yu) 評價(jia) 方式很難對這些問題給出答案，針對這一空白，下文將HPLC分離方法與(yu) 對雜質譜的認知相關(guan) 聯，基於(yu) 風險分析的原理，提出評價(jia) 複雜樣品HPLC分析體(ti) 係的新策略——“四象限"策略。

第一象限代表：被檢出的已認知雜質

第二象限代表：被檢出的未知雜質

第三象限代表：未檢出的未知雜質

第四象限代表：未檢出的已認知雜質

分析對象的複雜性，決(jue) 定了HPLC分離條件優(you) 化的必要性。

“四象限"策略要求對現有的分離條件進行優(you) 化，擴大第一、二象限的範圍，再對方法的雜質檢出能力進行評價(jia) 。處於(yu) 四個(ge) 象限中的雜質具有不同意義(yi) ，需采取不同的分析策略，以深入了解分析方法與(yu) 雜質譜的關(guan) 係。

第一象限表征方法對已認知雜質的檢測能力。

利用紫外光譜、質譜裂解情況、色譜保留規律、降解規律等多種信息確認色譜圖中的已認知雜質。

第二象限表征分析方法對未知雜質的檢出能力。

根據質譜裂解、降解規律、色譜保留規律、紫外光譜等多種信息推測未知雜質的結構，可以逐步深化對藥品雜質譜的認識。此外，理論上，人們(men) 存在認知盲點，雜質未知同時也未被方法檢出，這就是第三象限表征的情況。

第三象限表征的未知雜質包括目前樣品中不存在的新雜質，以及目前在樣品中客觀存在，但從(cong) 未被人們(men) 發現的新雜質。

前者體(ti) 現出人們(men) 對雜質譜的認知盲點，即我們(men) 無法保證目前的生產(chan) 工藝發生變化時不可能出現從(cong) 未遇過的新雜質；後者體(ti) 現人們(men) 對分析方法認知的盲點，即我們(men) 不能肯定目前的分析方法可以檢出樣品中客觀存在的全部雜質，或當檢測方式改變或采用分離機製不同的其他分離手段時不會(hui) 發現新的雜質。

如果已認知雜質在HPLC色譜係統中未被檢出，就構成了第四象限。應進一步探尋雜質未被檢出的具體(ti) 原因：該雜質是在樣品中不存在或是方法的缺陷。

第三象限雜質表征的是人們(men) 認知的盲點，在現有階段無法評價(jia) ，因此在雜質譜控製中是風險的來源。我們(men) 可以通過強化對雜質譜的持續認識，優(you) 化雜質分離方法提高檢出能力來減少此部分雜質的比例，促進第三象限雜質向第二、四象限轉移。也可以通過開發互補分離方法，全麵評價(jia) 分析對象中含有的所有雜質。“四象限"策略體(ti) 係，期望雜質存在於(yu) 第三象限中的可能性越小越好。

下期我們(men) 將詳細介紹基於(yu) 風險評估的“四象限"策略體(ti) 係的構建，關(guan) 注月旭科技公眾(zhong) 號，我們(men) 將持續分享藥物雜質譜分析技術相關(guan) 內(nei) 容。公司提供超出客戶期望的高品質創新產(chan) 品和服務，致力於(yu) 為(wei) 客戶創造價(jia) 值。