Copley溶出儀透皮貼劑測試介紹

透皮貼劑（Transdermal Patch）係指用於(yu) 皮膚表麵能將藥物輸送透過皮膚進入血液循環係統起全身作用的貼劑。透皮貼劑通過擴散而起作用，其作用時間由其藥物含量及遞送速率所決(jue) 定。

貼劑通常由含有活性物質的支撐層和背襯層以及覆蓋在藥物釋放表麵上的保護層組成；保護層起防粘和保護製劑的作用，通常為(wei) 防粘紙、塑料或金屬材料，當除去時，應不會(hui) 引起貯庫及粘貼層等的剝離。貼劑的保護層、活性成分不能透過，通常水也不能透過。

透皮貼劑在臨(lin) 床使用中，具有無肝髒首過效應，不受胃排空速率等影響，生物利用度高；局部給藥，使用方便，順應性強；給藥劑量準確，吸收麵積固定，血藥濃度穩定；對皮膚刺激性小；延長作用時間，減少用藥次數等特點而被廣泛使用。

體(ti) 外釋放試驗（IVRT）是評估藥物從(cong) 透皮貼劑釋放的速率和程度，是質量研究及穩定性考察中的重要指標。體(ti) 外釋放度可以載藥量百分比表示，也可以（單位時間內(nei) ）單位麵積的藥物釋放量表示。

透皮貼劑體(ti) 外釋放度研究方法主要有槳碟法和轉筒法，在中國藥典2015年版四部通則<0931>、USP42 <724>、EP9.0<2.9.4>中均有收載。

在建立體(ti) 外釋放度考察方法時，應對介質、pH值、裝置、轉速等測定裝置和測定條件進行篩選和優(you) 化，最終選擇區分力適宜的測試條件，釋放度方法需進行充分的方法學驗證。

在釋放曲線研究的基礎上，釋放度取樣點應選取初始、中間和最終階段每個(ge) 階段至少一個(ge) 點，以載藥量百分比表示為(wei) 例，在任何時間點所允許的釋放變化量應不超過限度平均值±10%，除非有臨(lin) 床批次證明其合理性。各點的釋放度限度平均值應基於(yu) 自製品的臨(lin) 床批次、注冊(ce) /申報批和商業(ye) 批（如有）數據的統計評估。放行和貨架期的限度值應相同，除非有臨(lin) 床批次證明其合理性。

仿製藥應與(yu) 參比製劑進行體(ti) 外釋放行為(wei) 對比研究。

Copley可提供符合法規要求的透皮貼劑的測試方案，搭配Copley DIS係列溶出儀(yi) ，可選槳碟法和轉筒法，實現透皮貼劑的體(ti) 外釋放試驗。

槳碟法介紹

典型的操作如下：分別量取溶出介質置各溶出杯內(nei) ，實際量取的體(ti) 積與(yu) 規定體(ti) 積的偏差應在±1%範圍之內(nei) ，待溶出介質預溫至32℃±0.5℃；將透皮貼劑固定於(yu) 兩(liang) 層碟片之間或網碟上，溶出麵朝上，盡可能使其保持平整。再將網碟水平放置於(yu) 溶出杯下部，並使網碟與(yu) 槳底旋轉麵平行，兩(liang) 者相距25mm±2mm，按品種正文規定的轉速啟動裝置。在規定取樣時間點，吸取溶出液適量，及時補充相同體(ti) 積的溫度為(wei) 32℃±0.5℃的溶出介質。

轉筒法介紹

典型的操作方法如下：分別量取溶出介質置各溶出杯內(nei) ，實際量取的體(ti) 積與(yu) 規定體(ti) 積的偏差應在±1%範圍之內(nei) ，待溶出介質預溫至32℃±0.5℃；除另有規定外，按下述進行準備，除去貼劑的保護套，將有黏性的一麵置於(yu) 一片銅紡上，銅紡的邊比貼劑的邊至少大1cm將貼劑的銅紡覆蓋麵朝下放置於(yu) 幹淨的表麵，塗布適宜的膠黏劑於(yu) 多餘(yu) 的銅紡邊。如需要，可將膠黏劑塗布於(yu) 貼劑背麵。幹燥1分鍾，仔細將貼劑塗膠黏劑的麵安裝於(yu) 轉筒外部，使貼劑的長軸通過轉筒的圓心。擠壓銅紡麵除去引入的氣泡。將轉筒安裝在儀(yi) 器中，試驗過程中保持轉筒底部距溶出杯內(nei) 底部25mm±2mm，立即按品種正文規定的轉速啟動儀(yi) 器。在規定取樣時間點，吸取溶出液適量，及時補充相同體(ti) 積的溫度為(wei) 32℃±0.5℃的溶出介質。

貼劑麵積活性（Patch Area Activity）：

貼劑麵積活性是衡量透皮貼劑向體(ti) 內(nei) 遞送藥物的內(nei) 在能力，可作為(wei) 其熱力學活性的替代指標。該指標通過建立透皮貼劑兩(liang) 個(ge) 主要性能參數貼劑麵積和載藥量的相關(guan) 性，使之作為(wei) 判斷仿製製劑處方工藝是否合適的間接手段，以%/cm²表示。

示例：

透皮貼劑規格25μg/h，作用時間72h，麵積15cm²，載藥量4.8mg：

72h×25μg/h= 1.8mg；1.8mg為(wei) 載藥量4.8mg的37.5%；

貼劑麵積活性=37.5%/15cm²=2.5%/cm²。